北京中科白癜风医院在哪 http://hunan.ifeng.com/a/20180327/6461888_0.shtml奥密克戎在上海的迅速蔓延一个多月，新冠病毒变异后传播力猛增的局面，使得全国医疗资源最丰富的地方也显得捉襟见肘。隐匿又迅猛的传播一方面让抗疫一线的压力猛增，另一方面也凸显了提升疫苗接种率的紧迫性。同一时期的上海，多家生物医药企业在以不到半数的人力资源超负荷运转，既有生产“达菲”的上海罗氏，也有加紧研发小分子新冠口服药的君实生物，还有恒瑞这样的市场巨无霸。在不那么广为人知的上海医药产业版图里，还有一家以研发mRNA疫苗见长的biotech公司“斯微生物”。它的特殊性在于既非国企，也不是大型上市药企。而疫情期间，频繁出现在舆论潮头的疫苗研发，又给全国人民上了一堂生动的mRNA技术科普入门课。马斯克一度将mRNA称为“医学的未来”——“mRNA就像一个电脑程序，你可以对其进行编程以执行所需的任何操作，你甚至都可以变成蝴蝶。医学的未来是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切[1]。”对于斯微生物而言，近10年在mRNA疫苗上的高强度投入，不仅是商业层面的竞争，更是一次疫情期间与千万生命的赛跑。01中国需要自己的mRNA疫苗
年以来，新冠病毒奥密克戎变种的侵袭，也让mRNA疫苗这个话题再次成为了舆论的焦点。
最新的真实世界研究表明，在预防感染层面上，三针mRNA疫苗比三针灭活疫苗更有效。钟南山院士公布的一项巴西异源性疫苗接种结果也显示，接种两针科兴疫苗6个月后疫苗防感染的保护率降到了34.7%，防重症率72.5%。
而此时，如果加强一针mRNA疫苗，14到30天后疫苗抗感染的有效性激增到92.7%，防重症率达到97.3%[2]。
同一时期，伴随疫情的反复，舆论也在逐渐意识到这样一个事实：大量的轻症感染成为了疫情的关键；在防治重症的基础上，新冠疫苗的防感染效果越来越重要。而最新的真实数据表明，mRNA可以有效的答复降低轻症的感染，或许可能成为控制疫情的“杀手锏”。一时间，国产mRNA疫苗成了我国抗疫工具包内紧缺的“战略物资”。4月上旬，国家药监局在24小时之内，一连批准了两款国产mRNA疫苗临床试验。而之前已进入临床阶段的艾博生物、斯微生物和艾美疫苗都在和时间赛跑。在不断反复的疫情面前，每一家药企都想成为率先交卷的尖子生。正如斯微生物董事长李航文博士所说，做疫苗的人大都是有些情怀的。斯微生物从年开始研发mRNA疫苗相关技术，是国内最早布局这一领域的企业。新冠疫情爆发之后，斯微生物也迅速跟进，成为国内第二家进入临床阶段的mRNA疫苗企业。对于mRNA这个大众层面鲜为人知的行业来说，新冠疫情是一台巨大的加速器。整个行业出现了跳跃式的发展，资本疯狂涌入这一赛道。但随之而来的，就是泡沫破裂的声音。与Moderna、BioNTech并称mRNA三巨头的德国Curevac，年6月因为在研的新冠疫苗临床数据不佳，单日暴跌39%，如今市值只剩巅峰期的15%。年以前，mRNA疫苗在国内属于无人问津的冷门赛道。而到了年4月，已有7家国内企业的mRNA疫苗进入临床阶段。这还不包括复星医药和BioNTech合作的“复必泰”（BNTb2）。
看上去，距离国产mRNA疫苗的获批上市，已经只差一层窗户纸。横亘在国内企业面前的，是mRNA行业的三道必答难题：递送、给药、专利[3]。02三个难题与一个答案对于这三个难题，斯微生物给出了同一个答案——LPP。
目前进入临床阶段的mRNA疫苗，大都使用了LNP递送技术，斯微生物则选择使用拥有自主知识产权的LPP递送技术。而递送系统，正是mRNA疫苗的knowhow。
mRNA疫苗虽然听起来尖端深奥，但其底层的基本原理非常简单，甚至没有超过高中生物学的大纲——mRNA也称为信使RNA，在遗传过程中充当DNA与蛋白质之间的桥梁。
而mRNA新冠疫苗的设计思路，就是在病毒表面找一个mRNA，带着生产S蛋白的信息，指导细胞内的核糖体直接加工出S蛋白。而这些S蛋白就会成为抗原，引起人体的免疫反应。不过就像原子弹的图纸大家都有，但没几个国家造得出来一样。一项技术从理论到产品，从产品到商业化，都是一座座难以跨越的大山，放在医药行业，还多了“临床”这一座大山。放在mRNA疫苗上而言，mRNA是一个带负电荷的单链结构，极度脆弱。而细胞膜表面也是带负电的，mRNA根本不可能单刀直入，获得细胞的芳心。因此，将mRNA送到细胞内的递送系统，就成为了mRNA疫苗的核心科技。目前，mRNA的递送系统有LNP，LPP，LPX，LNC等等，但大多停留在“理论”的阶段。但目前进入临床阶段的，只有LNP和LPP两种。LNP（LipidNanoparticle）递送技术，就是把mRNA包裹在由可电离的阳离子脂质、PEG化脂质、胆固醇和磷脂四种成分组成的纳米脂质体颗粒里面。目前所有采用LNP技术的mRNA疫苗，四种脂质的配比不能说毫无关系，只能说是一模一样。图片来源：海通国际
而LPP(lipopolyplex)纳米递送平台则是一种以聚合物包载mRNA为内核、磷脂包裹为外壳的双层结构。LPP的双层纳米粒和传统的LNP相比具有更好的包载、保护mRNA的效果，并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。图片来源：斯微生物