来源：健识局两个月前，公司仍称试验进展顺利4月14日，康弘药业的股价连续第三天跌停。就在几天前，康弘药业深夜宣布：康柏西普眼用注射液的全球多中心临床试验停止。这是眼科用药巨头康弘药业的王牌产品，财报显示，康柏西普年销售额达到11.55亿元，占公司总收入的三分之一。康柏西普是一款VEGF抑制剂，主要用于眼底的湿性*斑变性。这一靶点全球只有三款药物上市，分别是诺华的雷珠单抗、拜耳的阿柏西普和康弘药业的康柏西普。因此从一开始，康弘就把眼光放到了全球市场上。“康弘有一个梦，那就是让康弘研发的产品走向全球。”年，在一次路演中，康弘药业董事长柯尊洪说。年5月，康弘启动了康柏西普在美国的Ⅲ期临床试验，大笔资金砸向海外临床，国信证券在一份研报中指出：年康弘药业研发投入大幅增长至7.88亿元，增幅达到%。主要就是为了推进康柏西普的全球临床试验。年上半年，康弘的研发投入还在增加，达到了4.37亿元。就在本次消息公布的两个月前，康弘仍在对外宣称：海外临床试验进展正常。梦醒时分还是来了。3月28日，康柏西普宣布在法国的临床试验停止；4月9日，康柏西普全球多中心临床试验停止。1、出走被“弃养”的康柏西普康弘宣称，试验停止的原因，是大量受试者脱落、失访，以致“完全符合的病例已经降低到不足入组病例的40%”。事实上，直到今年2月，康弘药业对外透露出的信息一直是“临床试验进展正常”。而将试验结果失常归结于“疫情原因”，也是一个万金油式的托辞。“在高达68个试验中心，有一半以上的受试者视力在注射后较基线变化等于甚至低于零。”康弘对外公告中的这句话，或许才是真正的原因。换句话说，注射康柏西普后，有一大半患者的*斑变性症状没有改善，或者反倒加重了。康弘药业无法解释这一现象，只能认为“这与试验药物既往的临床研究以及真实世界大量的使用经验有很大差异”；“在亚裔人群的亚组分析中，康柏西普……的疗效表现可能优于整体”。到底是既往临床研究不靠谱，还是康柏西普只适用于亚裔？随着海外多中心临床试验的终止，这已经成了一桩悬案。在此之前，康柏西普的研发已经历过两次“中断”。年8月，康柏西普正处在临床试验的关键阶段，研发团队却散了。彼时，研发团队由俞德超带队。年11月，美国加州大学药物化学博士后俞德超归国，加入康弘并组建生物团队。入职仅四个月后，俞德超就作为唯一的发明人，递交了康柏西普的相关专利。但药才做到一半，俞德超就离职，为什么闹掰？外界一直不知道真实原因。俞德超离开后转身成立了信达生物。康弘药业曾公告，称俞德超“与公司在未来发展战略、新项目的选择和引进以及部分技术上存在不同看法”，同时强调双方没有任何纠纷。外界的议论却多了起来，不断有人质疑康弘药业：康柏西普到底是谁发明的?这是因为，早在在俞德超回国的一年半之前，康柏西普的第一份专利申请就已经诞生了，主要发明人是加拿大裔华人房健民。房健民把专利技术转让给了康弘药业，之后，作为联合创始人加入了荣昌生物。对此，信达生物一直声称：俞德超是康柏西普的共同发明人和“主导开发人”——言外之意，功劳要大于房健民。康弘药业上市时，高管们多多少少都拿到些公司股份，但核心研发者俞德超却没有持股；对房健民，康弘似乎也是卸磨杀驴——年3月，房健民曾起诉康弘药业，要求康弘支付年到年康柏西普的销售提成分红款及逾期利息，总额超过万元。如今，曾经被业内期许为“下一个恒瑞”的康弘，市值.33亿元。与之对应的是，房健民创立的荣昌生物，市值相当于两个康弘；俞德超创立的信达生物市值已过千亿港元，相当于4.6个康弘。2、出海拿什么来拯救康柏西普？康弘董事长、曾在华西附一院当药剂科副主任的柯尊洪曾说：“一个产品伟大不伟大，不是体现在实验室，而体现在市场。”以这个标准，康柏西普堪称康弘的王牌产品。在中国上市的7年以来，康柏西普累计注射超过万次，累计销售额超过40亿元，营收复合增长率达到73%。但与竞品相比，康柏西普并不是一枝独秀。年，康柏西普在中国的市场份额46%，略低于基因泰克和诺华的雷珠单抗的48%。年前三季度，康柏西普卖了7.65亿元，同比下滑13.16%。很明显，国内的赢面越来越小。出海，势在必行。康弘药业副总裁殷劲群曾公开表示，希望在国际市场复制康柏西普在中国市场的胜利，“或许也能为国外患者带来降价的福音”。年10月，受FDA、欧盟批准，康柏西普跳过临床I期、II期，直接在30多个国家做III期注册性临床研究，这在中国生物创新药史上还是第一次。在那个高光年代，康弘一度对外宣称，如果康柏西普全球多中心III期临床研究成功，会“开启中国医药工业进*世界舞台的新篇章”。去年10月，康弘药业副总裁殷劲群说：“过去6年康柏西普风光的背后，遭遇的困难、风险、压力，是外界难以想象的！”几乎在同一时间，公司董事长柯尊洪抛售了2%的股份，套现约7.1亿元。在康柏西普身上，康弘下了血本。早几年前，为了出海，康弘药业就投入15亿元，在北京建了康柏西普欧美标准生产基地。到年12月增发时，康弘募集34.72亿元，其中接近26亿元都是用于康柏西普相关适应症的III期临床和上市。但出海梦终是醒了，如今，康柏西普海外临床全面叫停，是产品底子不够硬？是临床策略冒进？恐怕只有康弘自己才知道。“我当过兵，体味过在前进道路上有可能迎接牺牲的滋味，还有比牺牲更大的风险么？”年4月，柯尊洪在接受媒体采访时如是说。
