从左到右分别是剂泰医药创始人兼COO王文首博士、创始人兼CEO赖才达博士、董事兼科技顾问陈红敏博士、晶泰科技董事长温书豪博士及CSO蒋一得博士（来源：受访者提供）“那个时候我看到医药产业发展有两个重大趋势，一是医药产业链正在进行数字化、智能化的转型，包括药物发现、药物开发、临床试验再到上市销售。二是，中国作为创新药新兴玩家，正在进入全球市场。”赖才达这样描述当时创业的契机。在这两大转型阶段，他们决定针对医药产业整个链条中的某一个环节进行智能化突破，通过AI平台可以加速中国制药的创新。自年以来，赖才达与陈红敏院士开始在晶泰科技担任科学顾问，当时在晶泰科技内部讨论过程中发现，在新药研发的全链条中，尚无AI公司进入制剂开发环节，究其原因是在于大数据壁垒。恰好陈红敏之前已经发现利用高通量和数据分析可以有效解决制剂开发问题。“当时，在晶泰科技内部，我们也看到将量子化学计算与AI结合，通过数据完成晶型和药物分子设计。于是，我们决定把制剂高通量平台与AI结合，解决药物递送痛点，并通过平台搭建有价值的管线。”赖才达告诉生辉，晶泰科技在概念形成、验证（包括底层算法）和平台搭建等过程中给予他们很多支持，而且也是剂泰医药的创始法人。两家公司业务相当于上下游关系，未来在业务和管线开发方面都会有紧密合作。成立一年以来，剂泰医药共完成三轮融资，融资总额超亿元。对此，赖才达透露，投资方看重的，一是AI技术在生物制药领域所取得的重大突破，将AI算法应用到药物递送环节；二是中美一二级市场对于AI制药的认可，AI+制剂是AI制药链条中的重要一环。据不完全统计，年中国医药制剂行业市场规模约为1.21万亿元，比年增长8.04%，行业增速较快。据了解，剂泰医药在中美两地设有办公室，杭州团队有20多人左右负责AI平台开发，员工多为交叉学科背景包括AI算法、自动化、化学、互联网、金融、数学统计等，美国波士顿团队多为来自药企、经验丰富的医药专家主要负责负责药物立项和临床开发。赖才达还告诉生辉，当前剂泰重点投入两个环节：一是，底层量子化学计算，将量子化学碎片算法和分子对接算法引入到药物递送领域；二是通过数学统计方式推动AI算法的开发，将底层AI算法落地并应用到药物递送领域。“独一无二”的AI+高通量制剂平台据不完全统计，中国AI药物研发公司大约有20多家左右，包括晶泰科技、费米子、望石智慧等。从业务范围来看，包括靶点发现、化合物筛选、化合物合成等在内的药物发现是AI药物研发最热门的领域。与AI药物发现相比，AI制剂开发及药物递送细分领域进入壁垒高，在全球领域都尚未有新创公司入局。在赖才达看来，众多AI制药玩家尚未涌入制剂领域的原因在于：利用AI驱动药物递送还属于AI在未知领域的应用，此前没有先例；AI制剂行业壁垒更高，药物递送环节的复杂性（包括体外稳定性、体内递送条件等）；业内缺乏高质量、高通量数据库，AI药物递送研发新基建处于早期搭建阶段。“专有的高通量+AI制剂平台是我们进入AI制剂开发最大的底气。”赖才达说。据了解，该平台既可以获取数据还可以产生数据，针对不同的药物递送途径产生仿真的物理学数据和参数；然后将利用第一性原理量子化学计算获得的物理参数和实验数据与AI结合完成建模模型；该平台可以突破传统大规模的搜寻空间，快速搜寻到复杂分子信息和药物制剂或者不同组合群集。他还透露，该平台能产生万倍以上的数据量，并将传统大量的搜寻空间筛选到参数空间，这是数个数量级的提升。“40%在研药物由于药物递送难点而放弃开发，如果将制剂优化和药物分子结合并放大工艺参数，将有效促进药物开发。我们所解决的核心问题是在靶点发现、开发过程中，设计并优化药物递送（制剂）环节，对药物分子到药物递送进行成药性评估。”“从小分子领域切入药物递送，这是最接近临床的应用场景。药物递送闭环从递送到药物动力学验证即可完成，快速完成人工智能的闭环学习。”赖才达补充道。“未来5-10年中国将迎来对制剂新药的爆发式需求”制剂新药是剂泰医药的核心业务之一，开发制剂新药也被称为是“一次站在巨人肩膀的攀登之旅”。2类新药是指在中外均未上市的改良型新药/高端制剂新药（以下称为“制剂新药”），这是年我国化学药品分类注册改革后的一类化学新药。具体来讲，在已知药物分子活性基础上，对其结构、剂型、给药途径以及适应症等进行改良，同时改良后的新药需要具备显著的临床优势。一旦获得专利，制剂新药同样会受到与新药一样的专利保护。（注：中国2类新药类似于美国的(b)(2)）一方面，随着4+7带量采购*策的推行，仿制药利润进一步受到压缩，过去仿制药高毛利的时代已然结束；另一方面，新药物分子研发难度增加，研发成本高、时间长，创新药开发难度日益加大。与新药相比，制剂新药研发风险较低、投入成本更少，时间更短；与仿制药相比，制剂新药技术壁垒高、生命周期更长。据统计，在FDA批准的历年NDA/BLA中，制剂新药占据比例最大，年约占比57%。根据BCCresearch数据显示，年中国新型制剂约占总体药品市场的3.8%，市场规模约为亿元；预计到年，新型制剂在总体药品市场所占比例将会达到10%，市场规模有望达到亿元。高端制剂新药需求大，未来发展潜力巨大。赖才达告诉生辉，“短期来看，国内正处于仿制药向创新药转型过程中，对于制剂新药产品需求旺盛。年中国刚刚开放了改良型制剂申请路径，预计国内未来5-10年可能会把美国20多年的改良型新药路径重新走一遍。在此过程中，国内将会迎来对制剂新药的爆发式需求。”高端制剂的开发并非小修小改，开发流程相对复杂，需要根据临床痛点去倒推出如何设计、优化药物递送环节。这相当于是站在巨人的肩膀上去超越巨人难度可想而知。目前，中国复杂制剂（改良型新药和仿制药）严重依赖进口，高端具有临床优势的差异化制剂新药可能会是中国医药创新的一大突破口。据赖才达介绍，剂泰医药从药物分子的*性、便利性、生物可利用性方面实现制剂新药管线的差异化布局。一是从药物*性问题入手，实现*性和疗效的平衡，通过优化制剂让药物更精准地递送到病灶，减低*性；二是从用药途径入手，突破传统方式给药途径，最大幅度提升病人的用药便利性和依存性；三是从生物可利用性入手，设计高效且精准的药物递送载体，实现药物可成药性。赖才达透露，现在所选择的适应症主要是针对中国的临床需求，包括肿瘤、中枢神经疾病、传染性疾病、慢性疾病等。目前，其已经根据这些适应症开发了一系列制剂新药管线，明年将会开启IND进程。图
在研管线（来源：剂泰医药）“接下来的发展重点是与药企展开多方面管线的合作，包括自研和共同开发的管线。长期来看，siRNA、细胞疗法、CRISPR疗法、多肽疗法等新形态疗法的核心问题在于递送环节，所以新形态疗法递送会是剂泰医药未来的重要发展方向之一。”参考资料：